本故事发(fa)生在(zai)清朝末年(nian)，靖(jing)王爷（徐(xu)连升 饰(shi)）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不(bu)病急(ji)乱投(tou)医，找来了(le)沧州的乡下郎中喜来乐(le)（李保田(tian) 饰(shi)）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰(shi)）断为绝症的(de)格格(ge)，喜来(lai)乐竟用奇(qi)招救活。喜来乐本是与世(shi)无争，根本不想留在京城这个是非之地，但(dan)天意弄人，靖王(wang)爷(ye)不但用计把他留下，更是把(ba)他全家(jia)老(lao)小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向(xiang)目(mu)中无人(ren)的王太医就与喜来(lai)乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大(da)的喜来乐不仅每(mei)每躲过(guo)暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医(yi)的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在(zai)京(jing)城，更是把(ba)他(ta)在(zai)沧州的老相好(hao)寡妇赛西施（沈傲(ao)君 饰）和她(ta)的店“食为天”搬到了“一笑(xiao)堂”的(de)对面。喜来乐爱吃(chi)醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就(jiu)是个不(bu)好(hao)惹的母(mu)老虎，赛(sai)西施的(de)到来(lai)，更是惹(re)得(de)他们全家每天(tian)鸡犬(quan)不宁。喜来乐的名气(qi)越来越大(da)，甚至得到(dao)了皇帝和慈(ci)禧(xi)的赏识(shi)，王太(tai)医(yi)也(ye)加(jia)紧了陷害(hai)他(ta)的脚步，前方等待(dai)喜来乐一家人的(de)究(jiu)竟是(shi)什么(me)呢？